Vertex（福泰制药）的名声由来已久，其在罕见病领域耕耘十余年，做出一款年销售额将破百亿美元的孤儿药重磅炸弹trikafta。如今，这家企业又在另一领域开辟新天地。
近日，Vertex宣布FDA已经受理Nav1.8抑制剂VX-548（Suzetrigine）的上市申请，并授予优先审评资格，用于治疗中至重度急性疼痛。
这是镇痛药领域一次重大的突破，并有可能颠覆性改变镇痛药商业化竞争格局。
新型镇痛药VX-548
镇痛药物一直为医药界重视，无论学术界还是产业界。而每一本用作教材的药理教科书和药物化学教科书都绕不开一个经典药物：吗啡。无论是它的五稠环刚性结构还是镇痛和镇咳的药理作用，都为每一个药学生所熟知，它是阿片类镇痛药物的开山鼻祖。
吗啡的主要缺陷不必多做介绍，强大的易成瘾性使其一般只会用于癌症晚期病人的止痛。开发新通路的镇痛药物则显得刻不容缓，而NaV1.8就是这样的存在。
众所周知，细胞膜表面的钠离子通道是启动离子电位的基础，而电位的变化控制着神经通路。而钠离子通道主要由α和β亚基构成，如能想办法控制压基的开关，就能想办法改变神经通路，进而抑制疼痛。而α亚基中，与疼痛相关的亚型主要是NaV1.3、NaV1.7、NaV1.8、NaV1.9，而只有NaV1.8和NaV1.9仅在外周感觉神经元中表达，不会影响控制人体关键功能的交感神经。
只要想办法改变这两者通道的激活状态，就能让疼痛的感觉丧失，这也令其成为重要的止痛潜在靶点。
而NaV1.8相对于阿片类药物最为重要的优势，就是它的非成瘾性。正如上文所述，NaV1.8只在外周神经元表达，因此其不会影响中枢神经系统，不会产生类似吗啡的成瘾性问题。
从药物研发历程来看，VX-548的III期临床试验进展也算顺利。今年1月底，Vertex公布了VX-548治疗中至重度急性疼痛III期临床数据。本次临床试验的主要临床终点指标上，临床终点为48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分(SPID48)以及数字疼痛评分量表(NPRS)，量表的分数代表着疼痛程度的下降。而本次试验包括腹部整形术和拇外翻矫正术的镇痛治疗两个部分，不仅与安慰剂对照，还与阿片类镇痛药对照。
在腹部整形术试验中，VX-548在与安慰剂做对比时，两项关键量表数据均非常出色。SPID48的分数上，VX-548组的均值分数为118.4，而安慰剂组为70.1。NPRS量表上，VX-548组的患者NPRS下降2分平均时间为2小时，而安慰剂组这个数字为8小时；最终，VX-548组NPRS量表降低了3.4，安慰剂组降低了2.3，实现了非常显著的差异。不过在和阿片类药物做对照试验时，SPID48和NPRS量表均未表现出更为出色的效果，例如在NPRS量表数据上，阿片类药物最终降低了3.3，差异并不明显。
而在拇外翻矫正手术中，VX-548相比于安慰剂同样表现出了显著的差异化疗效，例如在SPID48的分数差异上，VX-548的均值分数为99.9，而安慰剂组为70.6。不过在与阿片类药物的比较中同样没有显著优势。
总体而言，VX-548在III期临床表现出了显著的治疗效果，虽然并没有读出优于阿片类镇痛药物的镇痛疗效，但在无成瘾性这一点上，已经是急性镇痛药质的飞跃。